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Starlix Starlix Descrizione Starlix & reg; (Nateglinide) è un agente antidiabetico orale utilizzato nella gestione di tipo 2 diabete mellito [noto anche come non-insulino dipendente diabete mellito (NIDDM) o diabete dell'adulto]. Starlix, (-) - N - [(trans-4-isopropylcyclohexane) carbonil] - D-fenilalanina, è strutturalmente correlato alle secretagoghi sulfaniluree orali dell'insulina. La formula di struttura è come mostrato Nateglinide è una polvere bianca con un peso molecolare di 317,43. È facilmente solubile in metanolo, etanolo e cloroformio, solubile in etere, scarsamente solubile in acetonitrile e ottanolo, e praticamente insolubile in acqua. Starlix biconvesse contengono 60 mg o 120 mg, di nateglinide per la somministrazione orale. I inattivi ngredients: diossido di silicio colloidale, sodica, idrossipropilmetilcellulosa, ossidi di ferro (rosso o giallo), lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, glicole polietilene, povidone, talco, e biossido di titanio. Starlix - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Nateglinide è un derivato aminoacido che abbassa i livelli di glucosio nel sangue stimolando la secrezione di insulina da parte del pancreas. Questa azione è dipende dal funzionamento delle cellule beta nelle isole pancreatiche. Nateglinide interagisce con il potassio ATP-sensibili (K + ATP) canale beta-cellule pancreatiche. La successiva la depolarizzazione delle cellule beta apre il canale del calcio, producendo afflusso di calcio e la secrezione di insulina. La portata di rilascio di insulina è il glucosio dipendente e diminuisce a bassi livelli di glucosio. Nateglinide è altamente selettivo dei tessuti con bassa affinità per il cuore e muscolo scheletrico. farmacocinetica In seguito a somministrazione orale, immediatamente prima di un pasto, la nateglinide viene rapidamente assorbito, con concentrazioni medie di picco plasmatica (C max) di solito si verificano entro 1 ora (T max) dopo la somministrazione. Quando somministrato a pazienti con diabete di tipo 2 nel range di dosaggio di 60 mg a 240 mg tre volte al giorno per una settimana, la nateglinide ha dimostrato una farmacocinetica lineare sia per l'AUC (area sotto la curva di concentrazione tempo / plasma) e C max. T max è risultata essere indipendente dalla dose in questa popolazione di pazienti. La biodisponibilità assoluta è stimata in circa il 73%. Quando somministrato con o dopo i pasti, il grado di assorbimento nateglinide (AUC) rimane inalterata. Tuttavia, c'è un ritardo nella velocità di assorbimento caratterizzata da una diminuzione della C max e un ritardo nel tempo al picco di concentrazione plasmatica (T max). profili di plasma sono caratterizzati da picchi multipli concentrazione plasmatica quando nateglinide viene somministrato in condizioni di digiuno. Questo effetto è diminuito quando nateglinide viene preso prima di un pasto. Sulla base dei dati seguenti per via endovenosa (IV) la somministrazione di nateglinide, il volume di stato stazionario di distribuzione della nateglinide è stimato a circa 10 litri in soggetti sani. Nateglinide è ampiamente legato (98%) alle proteine sieriche, l'albumina sierica in primo luogo, e in misura minore e alpha; 1 glicoproteina acida. L'entità del legame con le proteine del siero è indipendente dalla concentrazione del farmaco nel range di prova di 0,1-10 & micro; g / mL. Nateglinide viene metabolizzato dal sistema ossidasi a funzione mista prima dell'eliminazione. Le principali vie metaboliche sono idrossilazione seguiti da glucuronoconiugazione. I principali metaboliti sono meno potenti farmaci antidiabetici di nateglinide. Il metabolita minore isoprene possiede potenza simile a quella della nateglinide composto progenitore. I dati in vitro dimostrano che la nateglinide viene prevalentemente metabolizzata dal citocromo P450 isoenzimi CYP2C9 (70%) e CYP3A4 (30%). Nateglinide ei suoi metaboliti sono rapidamente e completamente eliminati dopo somministrazione orale. Entro 6 ore dopo la somministrazione, circa il 75% del somministrata 14 C-nateglinide è stato recuperato nelle urine. Ottanta-tre per cento dei 14 C-nateglinide è stata escreta nelle urine, con un ulteriore 10% viene eliminato nelle feci. Circa il 16% dei 14 C-nateglinide è stata escreta nelle urine come composto progenitore. In tutti gli studi su volontari sani e pazienti con diabete di tipo 2, le concentrazioni plasmatiche di nateglinide sono diminuite rapidamente con una eliminazione media emivita di circa 1,5 ore. Coerentemente con questa breve emivita di eliminazione, non c'era nessun accumulo apparente di nateglinide su dosi multiple fino a 240 mg tre volte al giorno per 7 giorni. In farmaco vitro studi sul metabolismo indicano che Starlix è prevalentemente metabolizzato dal isoenzima CYP2C9 del citocromo P450 (70%) e in minor misura del CYP3A4 (30%). Starlix è un potenziale inibitore dell'isoenzima CYP2C9 in vivo come indicato dalla sua capacità di inibire il metabolismo in vitro di tolbutamide. L'inibizione delle reazioni metaboliche CYP3A4 non è stata rilevata in esperimenti in vitro. Glyburide: In uno studio crossover randomizzato, a dose multipla, i pazienti con diabete di tipo 2 sono stati somministrati 120 mg Starlix tre volte al giorno prima dei pasti per 1 giorno in combinazione con gliburide 10 mg al giorno. Non ci sono state alterazioni clinicamente rilevanti nella farmacocinetica di entrambi i farmaci. Metformina. Quando Starlix 120 mg tre volte al giorno prima dei pasti è stato somministrato in combinazione con metformina 500 mg tre volte al giorno per i pazienti con diabete di tipo 2, non sono verificati cambiamenti clinici rilevanti nella farmacocinetica di entrambi i farmaci. Digossina. Quando Starlix 120 mg prima dei pasti è stato somministrato in combinazione con una singola dose di 1 mg di digossina a volontari sani, non sono verificati cambiamenti clinici rilevanti nella farmacocinetica di entrambi i farmaci. Warfarin. Quando i soggetti sani sono stati somministrati Starlix 120 mg tre volte al giorno prima dei pasti per quattro giorni in combinazione con una singola dose di warfarin 30 mg il 2 ° giorno, non ci sono stati cambiamenti nella farmacocinetica di entrambi i farmaci. Il tempo di protrombina non è stata influenzata. Diclofenac. La somministrazione di mattina e pranzo dosi di Starlix 120 mg in associazione con una singola dose di 75 mg di diclofenac in volontari sani ha comportato cambiamenti significativi sulla farmacocinetica dei due agenti. Geriatrica: l'età non influenza le proprietà farmacocinetiche di nateglinide. Pertanto, sono necessari aggiustamenti del dosaggio per i pazienti anziani. Sesso: Nessuna differenza clinicamente significative nella farmacocinetica della nateglinide sono stati osservati tra uomini e donne. Pertanto, non è necessario un aggiustamento della dose in base al sesso. Gara: I risultati di un'analisi farmacocinetica di popolazione compresi i soggetti del Caucaso, nero, e altre origini etniche suggeriscono che la razza ha poca influenza sulla farmacocinetica di nateglinide. Insufficienza renale: Rispetto ai soggetti sani abbinati, i pazienti con diabete di tipo 2 e da moderata a grave insufficienza renale (clearance della creatinina 15-50 ml / min) non in dialisi visualizzati abilitazione apparente, l'AUC e Cmax. I pazienti con diabete di tipo 2 e insufficienza renale in dialisi hanno mostrato una ridotta esposizione complessiva di droga. riduzioni Tuttavia, pazienti in emodialisi esperienza anche nella legame alle proteine plasmatiche rispetto ai volontari sani abbinati. Insufficienza epatica: Il picco e l'esposizione totale di nateglinide in soggetti non diabetici con insufficienza epatica lieve sono stati aumentati del 30% rispetto ai soggetti sani abbinati. Starlix & reg; (Nateglinide) deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia epatica cronica. (Vedere PRECAUZIONI, Insufficienza epatica.) farmacodinamica Starlix viene assorbito rapidamente e stimola la secrezione pancreatica di insulina entro 20 minuti dalla somministrazione orale. Quando Starlix viene dosato tre volte al giorno prima dei pasti c'è un rapido aumento di insulina plasmatica, con livelli di picco di circa 1 ora dopo la somministrazione e la caduta ai valori basali entro 4 ore dopo la somministrazione. In un doppio cieco, studio clinico controllato in cui Starlix è stato somministrato prima di ciascuno dei tre pasti, i livelli di glucosio nel plasma sono stati determinati nel corso di un 12 ore, periodo durante il giorno dopo 7 settimane di trattamento. Starlix è stato somministrato 10 minuti prima dei pasti. I pasti erano basate su menu di peso diabetica di manutenzione standard con il contenuto calorico totale in base a ciascun soggetto & rsquo; s altezza. Starlix ha provocato riduzioni statisticamente significative nel digiuno e la glicemia postprandiale rispetto al placebo. Studi clinici Un totale di 3.566 pazienti sono stati randomizzati in nove studi in doppio cieco, placebo o controllo attivo da 8 a 24 settimane di durata per valutare la sicurezza e l'efficacia di Starlix & reg; (Nateglinide). 3.513 pazienti avevano valori di efficacia al di là della linea di base. In questi studi Starlix è stato somministrato fino a 30 minuti prima di ciascuno dei tre pasti principali giornalieri. Starlix & reg; Monoterapia rispetto al placebo In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, studio di 24 settimane, i pazienti con diabete di tipo 2 con HbA1c & ge; 6,8% sulla sola dieta sono stati randomizzati a ricevere o Starlix (60 mg o 120 mg tre volte al giorno prima dei pasti) o placebo. Baseline HbA1c variava dal 7,9% al 8,1% e il 77,8% dei pazienti sono stati precedentemente trattati con terapia antidiabetica orale. I pazienti trattati in precedenza con farmaci antidiabetici è stato richiesto di sospendere che il farmaco per almeno 2 mesi prima della randomizzazione. L'aggiunta di Starlix prima dei pasti ha comportato una riduzione statisticamente significativa in media HbA1c e significa glicemia a digiuno (FPG) rispetto al placebo (vedi tabella 1). Le riduzioni di HbA1c e glicemia a digiuno sono risultati simili per i pazienti na & IUML, ve a, e quelli precedentemente esposti a, farmaci antidiabetici. In questo studio, un episodio di ipoglicemia grave (glicemia a & lt; 36 mg / dL) è stato riportato in un paziente trattato con Starlix 120 mg tre volte al giorno prima dei pasti. Nessun paziente ha sperimentato ipoglicemia che ha richiesto l'assistenza di terze parti. I pazienti trattati con Starlix avevano statisticamente significativi incrementi medi di peso rispetto al placebo (vedi tabella 1). In un altro studio randomizzato, in doppio cieco, di 24 settimane, attivo - e controllato con placebo, i pazienti con diabete di tipo 2 sono stati randomizzati a ricevere Starlix (120 mg tre volte al giorno prima dei pasti), metformina 500 mg (tre volte al giorno), un combinazione di Starlix 120 mg (tre volte al giorno prima dei pasti) e metformina 500 mg (tre volte al giorno), o placebo. Baseline HbA1c variava dal 8,3% al 8,4%. Cinquanta-sette per cento dei pazienti sono stati precedentemente trattati con terapia antidiabetica orale. Starlix monoterapia ha determinato una significativa riduzione media HbA1c e significa FPG rispetto al placebo che erano simili ai risultati dello studio sopra riportato (vedi tabella 2). Tabella 1: risultati endpoint per una durata di 24 settimane, lo studio dose fissa di Starlix & reg; monoterapia Starlix & reg; 60 mg tre volte al giorno prima dei pasti un p-value & le; 0.004 Starlix & reg; Monoterapia rispetto ad altri farmaci antidiabetici orali In una di 24 settimane, in doppio cieco, con controllo attivo, i pazienti con diabete di tipo 2 che erano stati su una sulfonilurea per & ge; 3 mesi e che hanno avuto una linea di base HbA1c & ge; 6,5% sono stati randomizzati a ricevere Starlix (60 mg o 120 mg tre volte al giorno prima dei pasti) o gliburide 10 mg una volta al giorno. I pazienti randomizzati a Starlix hanno avuto incrementi significativi nella media HbA1c e significano FPG all'endpoint rispetto ai pazienti randomizzati a gliburide. In un altro studio randomizzato, in doppio cieco, di 24 settimane, attivo - e controllato con placebo, i pazienti con diabete di tipo 2 sono stati randomizzati a ricevere Starlix (120 mg tre volte al giorno prima dei pasti), metformina 500 mg (tre volte al giorno), un combinazione di Starlix 120 mg (tre volte al giorno prima dei pasti) e metformina 500 mg (tre volte al giorno), o placebo. Baseline HbA1c variava dal 8,3% al 8,4%. Cinquanta-sette per cento dei pazienti sono stati precedentemente trattati con terapia antidiabetica orale. I pazienti trattati in precedenza con farmaci antidiabetici erano tenuti a sospendere il farmaco per almeno 2 mesi prima della randomizzazione. Le riduzioni di HbA1c media e media FPG all'endpoint con metformina in monoterapia erano significativamente maggiore rispetto alle riduzioni di queste variabili con Starlix monoterapia (vedi tabella 2). Rispetto al placebo, Starlix monoterapia è risultata associata ad un significativo aumento di peso medio, mentre la monoterapia con metformina è stato associato a significative diminuzioni di peso media. Tra il sottogruppo di pazienti na & IUML; ve alla terapia antidiabetica, le riduzioni di HbA1c media e media FPG per Starlix monoterapia erano simili a quelli per la monoterapia con metformina (vedi tabella 2). Tra il sottogruppo di pazienti precedentemente trattati con altri farmaci antidiabetici, soprattutto gliburide, HbA1c nel gruppo monoterapia Starlix è leggermente aumentato rispetto al basale, mentre HbA1c è stata ridotta nel gruppo in monoterapia con metformina (vedi tabella 2). Starlix & reg; La terapia di combinazione Nello studio attivo e controllato con placebo di metformina e Starlix descritto in precedenza, la combinazione di Starlix e metformina ha determinato statisticamente superiore riduzioni di HbA1c e glicemia a digiuno rispetto a uno Starlix o metformina in monoterapia (vedi tabella 2). Starlix, da solo o in combinazione con metformina, ha ridotto significativamente l'elevazione di glucosio prandiale da pre-pasto per 2 ore dopo il pasto rispetto al placebo e metformina da sola. In questo studio, un episodio di ipoglicemia grave (glicemia a & le; 36 mg / dL) è stato riportato in un paziente trattato con la combinazione di Starlix e metformina e quattro episodi di ipoglicemia grave sono stati segnalati in un singolo paziente nel braccio di trattamento con metformina. Nessun paziente ha sperimentato un episodio di ipoglicemia che ha richiesto l'assistenza di terze parti. Rispetto al placebo, Starlix monoterapia è stato associato ad un aumento statisticamente significativo di peso, mentre nessun cambiamento significativo del peso è stata osservata con combinato Starlix e la terapia con metformina (vedi tabella 2). In un altro 24 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, i pazienti con diabete di tipo 2 con HbA1c & ge; 6,8% dopo il trattamento con metformina (& GE; 1500 mg al giorno per & ge; 1 mese) sono stati stipulati quattro settimane periodo di monoterapia con metformina (2000 mg al giorno) run-in e poi randomizzati a ricevere Starlix (60 mg o 120 mg tre volte al giorno prima dei pasti) o placebo in aggiunta a metformina. La terapia di combinazione con Starlix e metformina è stato associato statisticamente superiore riduzioni di HbA1c rispetto alla metformina in monoterapia (-0,4% e -0,6% per Starlix 60 mg e Starlix 120 mg più metformina, rispettivamente). Tabella 2: risultati endpoint per uno studio di 24 settimane di Starlix & reg; monoterapia e la combinazione con metformina Starlix & reg; 120 mg tre volte al giorno prima dei pasti un p-value & le; 0.05 vs placebo b p-value & le; 0.03 vs metformina c p-value & le; 0.05 combinazione vs. * La metformina è stata somministrata tre volte al giorno A 24 settimane, in doppio cieco multicentrico, controllato con placebo è stato condotto in pazienti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllati dopo una risposta terapeutica al rosiglitazone in monoterapia 8 mg al giorno. L'aggiunta di Starlix (120 mg tre volte al giorno durante i pasti) è stato associato ad una maggiore riduzione statisticamente significativa in HbA 1 C rispetto al rosiglitazone in monoterapia. La differenza era -0.77% a 24 settimane. Il cambiamento medio di peso rispetto al basale era di circa 3 kg per i pazienti trattati con Starlix più rosiglitazone vs circa 1 kg per i pazienti trattati con placebo più rosiglitazone. In uno studio di 12 settimane di pazienti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllati su gliburide 10 mg una volta al giorno, l'aggiunta di Starlix (60 mg o 120 mg tre volte al giorno prima dei pasti) non ha prodotto alcun beneficio aggiuntivo. Indicazioni e impiego per Starlix Starlix & reg; (Nateglinide) è indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2. Controindicazioni Starlix & reg; (Nateglinide) è controindicato in pazienti con: Ipersensibilità nota al farmaco o ai suoi ingredienti inattivi. Diabete di tipo 1. Chetoacidosi diabetica. Questa condizione deve essere trattato con insulina. Precauzioni Macrovascolari Risultati: Non sono stati condotti studi clinici che stabiliscono prova conclusiva della riduzione del rischio macrovascolare con Starlix o di qualsiasi altro farmaco antidiabetico. L'ipoglicemia: Tutti ipoglicemizzanti orali farmaci che vengono assorbiti per via sistemica in grado di produrre ipoglicemia. La frequenza di ipoglicemia è correlato alla gravità del diabete, il livello di controllo glicemico, e altre caratteristiche del paziente. pazienti geriatrici, i pazienti malnutriti, e quelli con insufficienza surrenalica o ipofisaria o grave insufficienza renale sono più sensibili al glucosio abbassamento effetto di questi trattamenti. Il rischio di ipoglicemia può essere aumentata di faticoso esercizio fisico, assunzione di alcol, insufficiente apporto calorico su base acuta o cronica, o di combinazioni con altri farmaci antidiabetici orali. L'ipoglicemia può essere difficile da riconoscere in pazienti con neuropatia autonomica e / o di coloro che utilizzano i beta-bloccanti. Starlix & reg; (Nateglinide) deve essere somministrato prima dei pasti per ridurre il rischio di ipoglicemia. I pazienti che saltare i pasti dovrebbero saltare la loro dose programmata di Starlix per ridurre il rischio di ipoglicemia. Insufficienza epatica: Starlix deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia epatica da moderata a grave in quanto tali pazienti non sono stati studiati. La perdita del controllo glicemico perdita transitoria del controllo glicemico può verificarsi con febbre, infezioni, traumi o interventi chirurgici. La terapia insulinica può essere necessaria al posto della terapia Starlix in quei momenti. fallimento secondario, o ridotta efficacia di Starlix per un periodo di tempo, possono verificarsi. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati dei potenziali rischi e benefici di Starlix e di modi alternativi di terapia. I rischi e la gestione di ipoglicemia dovrebbero essere spiegate. I pazienti devono essere istruiti a prendere Starlix 1 a 30 minuti prima di ingerire un pasto, ma di saltare la loro dose programmata se si salta il pasto in modo che il rischio di ipoglicemia sarà ridotto. Interazione tra farmaci dovrebbero essere discussi con i pazienti. I pazienti devono essere informati di eventuali interazioni farmacologiche con Starlix. Test di laboratorio Risposta alle terapie deve essere periodicamente valutata con valori di glucosio e livelli di HbA1c. Interazioni farmacologiche Nateglinide è fortemente legato alle proteine plasmatiche (98%), principalmente all'albumina. Studi in vitro con spostamento farmaci altamente legati alle proteine quali furosemide, propranololo, captopril, nicardipina, pravastatina, gliburide, warfarin, fenitoina, acido acetilsalicilico, tolbutamide, e metformina ha mostrato alcuna influenza sulla misura della proteina nateglinide vincolante. Allo stesso modo, nateglinide ha avuto alcuna influenza sul legame di propranololo, gliburide, nicardipina, warfarin, fenitoina, acido acetilsalicilico, e tolbutamide in vitro di proteine del siero. Tuttavia, la valutazione prudenziale dei singoli casi è garantito in ambito clinico. Alcuni farmaci, inclusi gli agenti antinfiammatori non steroidei (FANS), salicilati, inibitori della monoamino ossidasi, non selettivi beta-adrenergici-bloccanti, guanetidina e inibitori del CYP2C9 (ad esempio fluconazolo, amiodarone, miconazolo, oxandrolone) possono potenziare l'azione ipoglicemizzante della Starlix e altri farmaci antidiabetici orali. Alcuni farmaci tra cui tiazidi, corticosteroidi, prodotti tiroidei, simpaticomimetici, somatropina, rifampicina, fenitoina e integratori alimentari (St John & rsquo; s Wort) può ridurre l'azione ipoglicemizzante di Starlix e altri farmaci antidiabetici orali. Gli analoghi della somatostatina possono potenziare o attenuare l'azione ipoglicemica di Starlix. Quando questi farmaci vengono somministrati o sospesi in pazienti trattati con Starlix, il paziente deve essere osservato da vicino per modifiche del controllo glicemico. Droga / Interazioni alimentari La farmacocinetica di nateglinide non sono stati colpiti dalla composizione di un pasto (ricco di proteine, grassi, carboidrati o). Tuttavia, i livelli plasmatici di picco sono stati significativamente ridotti quando Starlix è stato somministrato 10 minuti prima di un pasto liquido. Starlix non ha avuto alcun effetto sullo svuotamento gastrico in soggetti sani, come valutato dal test di paracetamolo. Carcinogenesi / mutagenesi / Alterazione della fertilità Cancerogenicità: Uno studio di carcinogenicità di due anni in ratti Sprague-Dawley è stata eseguita con dosi orali di nateglinide fino a 900 mg / kg / die, che ha prodotto esposizioni di AUC in ratti maschi e femmine di circa 30 e 40 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo, rispettivamente, con un dose raccomandata Starlix di 120 mg, tre volte al giorno prima dei pasti. Uno studio di carcinogenesi di due anni nei topi B6C3F1 è stata eseguita con dosi orali di nateglinide fino a 400 mg / kg / die, che ha prodotto esposizioni di AUC in topi maschi e femmine di circa 10 e 30 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo con una dose Starlix raccomandata di 120 mg, tre volte al giorno prima dei pasti. Nessuna evidenza di una risposta cancerogeno è stato trovato in entrambi i ratti o topi. Mutagenesi. Nateglinide non è risultato genotossico in vitro nel test di Ames, test di linfoma di topo, test di aberrazione cromosomica in cellule polmonari di criceto cinese, o in vivo nel test del micronucleo nel topo. Compromissione della fertilità. La fertilità è stata influenzata dalla somministrazione di nateglinide ai ratti a dosi fino a 600 mg / kg (circa 16 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo con una dose raccomandata Starlix di 120 mg tre volte al giorno prima dei pasti). Gravidanza Gravidanza categoria C Nateglinide non è risultato teratogeno nei ratti a dosi fino a 1000 mg / kg (circa 60 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo con una dose Starlix raccomandata di 120 mg, tre volte al giorno prima dei pasti). Nel coniglio, sviluppo embrionale è stato influenzato negativamente e l'incidenza di agenesia della colecisti o piccola colecisti è stata aumentata ad una dose di 500 mg / kg (circa 40 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo con una dose raccomandata Starlix di 120 mg, tre volte al giorno prima dei pasti ). Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Starlix non deve essere usato durante la gravidanza. Travaglio e parto L'effetto di Starlix sul lavoro e la consegna negli esseri umani non è noto. Le madri che allattano Studi sui ratti in allattamento hanno mostrato che la nateglinide viene escreto nel latte; il rapporto AUC 0-48h nel latte al plasma è di circa 1: 4. Durante i pesi corporei periodo peri - e post-natali erano più bassi nella progenie dei ratti amministrati nateglinide a 1000 mg / kg (circa 60 volte l'esposizione terapeutica nell'uomo con una dose Starlix raccomandata di 120 mg, tre volte al giorno prima dei pasti). Non è noto se Starlix sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, Starlix non deve essere somministrato a donne che allattano. uso pediatrico Gli studi clinici per dimostrare non sono stati condotti la sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici. Usa Geriatric Nessuna differenza è stata osservata in sicurezza o efficacia del Starlix tra i pazienti di età 65 e oltre, e quelli sotto i 65 anni, tuttavia, una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani alla terapia Starlix non può essere esclusa. Reazioni avverse Negli studi clinici, circa 2.600 pazienti con diabete di tipo 2 sono stati trattati con Starlix & reg; (Nateglinide). Di questi, circa 1.335 pazienti sono stati trattati per 6 mesi o più e circa 190 pazienti per un anno o più. L'ipoglicemia è stata relativamente poco comune in tutti i bracci di trattamento degli studi clinici. Solo lo 0,3% dei pazienti Starlix interrotta a causa di ipoglicemia. sono stati osservati sintomi indicativi di ipoglicemia dopo la somministrazione di nateglinide. Questi sintomi includevano sudorazione, tremore, vertigini, aumento dell'appetito, palpitazioni, nausea, stanchezza e debolezza. I sintomi gastrointestinali, in particolare diarrea e nausea, non più comune nei pazienti che utilizzano la combinazione di Starlix e metformina rispetto ai pazienti trattati con metformina da sola erano. Allo stesso modo, edema periferico non era più comune nei pazienti utilizzando la combinazione di Starlix e rosiglitazone rispetto ai pazienti trattati con rosiglitazone da solo. Nella tabella seguente sono elencati gli eventi che si sono verificati più frequentemente nei pazienti Starlix rispetto ai pazienti trattati con placebo in studi clinici controllati. Eventi comuni avverse (& ge; 2% in Starlix & reg; pazienti) in Starlix & reg; Studi in monoterapia (% di pazienti) Durante l'esperienza post-marketing, sono stati riportati rari casi di reazioni di ipersensibilità, come eruzioni cutanee, prurito e orticaria. Allo stesso modo, sono stati riportati casi di ittero, epatite colestatica ed enzimi epatici. anomalie di laboratorio Urico una CID: Ci sono stati aumenti dei livelli di acido urico medi per i pazienti trattati con la sola Starlix, Starlix in combinazione con metformina, la metformina da sola, e gliburide solo. Le rispettive differenze rispetto al placebo sono stati 0,29 mg / dL, 0,45 mg / dL, 0,28 mg / dL, e 0,19 mg / dL. Il significato clinico di questi risultati non è nota. sovradosaggio In uno studio clinico in pazienti con diabete di tipo 2, Starlix & reg; (Nateglinide) è stato somministrato in dosi crescenti fino a 720 mg al giorno per 7 giorni e c'erano eventi avversi clinicamente significativi riportati. Non ci sono stati casi di sovradosaggio con Starlix negli studi clinici. Tuttavia, una dose eccessiva può provocare un effetto di riduzione della glicemia esagerata con lo sviluppo di sintomi ipoglicemici. sintomi di ipoglicemia senza perdita di coscienza o neurologiche risultati dovrebbero essere trattati con orale di glucosio e gli aggiustamenti del dosaggio e / o modelli di pasto. Le reazioni ipoglicemiche gravi con coma, convulsioni, o altri sintomi neurologici dovrebbero essere trattati con glucosio per via endovenosa. Come nateglinide è fortemente legato alle proteine, la dialisi non è un mezzo efficace per rimuoverla dal sangue. Starlix Dosaggio e somministrazione Starlix & reg; (Nateglinide) dovrebbe essere presa 1 a 30 minuti prima dei pasti. Monoterapia e combinazione con metformina o un tiazolidinedione La dose iniziale e di mantenimento consigliata di Starlix, da solo o in combinazione con metformina o un tiazolidinedione, è di 120 mg tre volte al giorno prima dei pasti. La dose di 60 mg di Starlix, da solo o in combinazione con metformina o un tiazolidinedione, può essere utilizzato in pazienti che sono vicino obiettivo HbA1c quando si inizia il trattamento. Dosaggio in pazienti geriatrici Nessun aggiustamento della dose speciali sono di solito necessario. Tuttavia, una maggiore sensibilità di alcune persone di terapia Starlix non può essere esclusa. Dosaggio in Insufficienza renale ed epatica Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con insufficienza lieve a grave insufficienza renale o in pazienti con insufficienza epatica lieve. Dosaggio di pazienti con disfunzione epatica moderata-grave non è stato studiato. Pertanto, Starlix deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia epatica da moderata a grave (vedere PRECAUZIONI, Insufficienza epatica). Come viene fornito Starlix Starlix & reg; (nateglinide) compresse Rosa, rotondo, tablet bordo smussato con & ldquo; Starlix & rdquo; impresso su un lato e & ldquo; 60 & rdquo; dall'altra. Bottiglie di 100 & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip;.NDC 0078-0351-05 Giallo, ovaloide con & ldquo; Starlix & rdquo; impresso su un lato e & ldquo; 120 & rdquo; dall'altra. Bottiglie di 100 & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip; & hellip;.NDC 0078-0352-05 Conservazione Conservare a 25 & ordm; C (77 & ordm; F); escursioni permesso di 15 & ordm; C-30 & ordm; C (59 & ordm; F-86 & ordm; F). Erogare in un contenitore stretto, USP. Prodotto da: Novartis Singapore Pte produzione farmaceutica. Ltd. di Singapore 637.461 Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07.936 T2013-06 gennaio 2013 PANNELLO visualizzazione primaria Pacchetto Label & ndash; 60 mg per compressa Rx Solo NDC 0078-0351-05 Starlix & reg; (nateglinide) compresse 60 mg per compressa PANNELLO visualizzazione primaria Pacchetto Label & ndash; 120 mg per compressa Rx Solo NDC 0078-0352-05 Starlix & reg; (nateglinide) compresse 120 mg per compressa
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